在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：欧玛瑞·哈德威克 Lela Loren 娜图里·劳顿 亚当·胡斯 Leslie Lopez Vinicius Machado 露西·沃特斯 路易斯·安东尼奥·拉莫斯 凯瑟琳·纳杜奇 尚恩·约翰逊 文森特·里维拉 Jennifer Capriccio Dominic Colon Jesse Newman
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演员：罗布森·格林 汤姆·布里特尼 泰莎·皮科-琼斯 阿尔·韦弗 凯西·艾因斯沃斯 奥利弗·迪姆斯戴尔 尼克·布莱波尔 梅丽莎·约翰斯 布莱德利·豪尔 夏洛特·里奇 埃洛拉·托尔基亚 艾玛·康妮芙 詹妮·迪 Philip Whitchurch 罗文娜·金 安娜·威尔逊-琼斯 Michael D. Xavier
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